Исследование: деформация ядра раковых клеток влияет на эффективность терапии
Исследователи из Университета Линчепинга в Швеции установили, что деформируемость ядра раковых клеток существенно влияет на эффективность терапии с использованием препаратов, повреждающих ДНК. Результаты работы объясняют механизмы устойчивости опухолей к лечению и неудачи при комбинировании лекарств. В центре внимания оказались ингибиторы PARP, применяемые против опухолей с нарушениями в системе репарации ДНК, например, при мутациях в BRCA1. Эти препараты блокируют один из последних путей восстановления генетического материала, но многие опухоли со временем становятся резистентными. Ученые предположили, что физические свойства ядра клетки, а именно его способность изменять форму, могут играть ключевую роль. Модель, созданная исследователями, показала, что гибкость ядерной оболочки увеличивает подвижность внутри ядра, что нарушает восстановление ДНК. Эксперименты подтвердили, что увеличение гибкости ядерной мембраны усиливает цитотоксический эффект ингибиторов PARP. Восприятие комбинированной терапии также изменилось: сочетание ингибиторов PARP с паклитакселом снижает эффективность, так как более жесткое ядро защищает ДНК. «Мы рассматриваем возможность использования агентов для повышения гибкости ядра, чтобы улучшить терапию», — подытожила руководитель исследования Франциска Лоттерсбергер.